Principales
Homer Jay Simpson: es el padre de la familia. Tiene problemas de alcoholismo y es poco inteligente, pero siempre que su familia o alguien cercano tiene problemas, intenta ayudarlo (excepto a Patty y Selma, sus cuñadas, a quienes sólo ayuda si le convence Marge, y a Flanders, su vecino). En un episodio se descubre su segundo nombre, "Jay", la pronunciación en inglés de la letra "J", aunque en uno de los episodios para Hispanoamérica se le nombra como Homero "Jimeno" Simpson.
Marjorie "Marge" Bouvier Simpson: la madre de la familia y mujer de Homer, a quien nadie tiene mucho respeto y no escucha porque la consideran aburrida. Siempre aconseja a Homer cuando le parece que no es correcto. Siempre está tratando de guiarlo en buen camino.
Bartholomeo "Bart" Simpson [2] : el hijo mayor y problemático de Homer y Marge, distinguido por su deliberada tendencia a meterse en líos.
Lisa Simpson: la segunda hija de la pareja y la más inteligente de la familia. Vegetariana, budista y saxofonista es, además, a quien acuden todos, especialmente Bart, cuando tienen problemas.
Margaret "Maggie" Simpson, la hija menor, no sabe hablar, aunque dijo su primera palabra: "papi" al final del capítulo "La primera palabra de Lisa", y su segunda palabra dicha en la película: "secuela"/"continuará".
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